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2022年7月，中國科學院武漢病毒研究所/病毒學國家重點實驗室周溪團隊在國際權威學術期刊Nature Microbiology發表了題為“Dual Inhibition of Innate Immunity and Apoptosis by Human Cytomegalovirus Protein UL37x1 Enables Efficient Virus Replication”的研究論文。該研究揭示人巨細胞病毒（HCMV）通過其編碼的UL37x1蛋白，對抗病毒天然免疫與細胞凋亡雙重抑制的新機制，對揭示HCMV與宿主免疫相互作用及致病機制具有重要意義。
病毒感染會激發宿主細胞抗病毒天然免疫反應，而病毒也會編碼一些拮抗天然免疫的蛋白或因子，從而實現免疫逃逸。此外，細胞凋亡也是一種重要的抗病毒機制，目前許多病毒也發現編碼具有凋亡抑制功能的蛋白。然而，也有大量研究表明，細胞凋亡會對天然免疫信號通路產生抑制作用。那么，具有凋亡抑制功能的病毒蛋白是否會導致天然免疫反應的上調，而這種“上調”是否會在細胞內產生“不利于”病毒的微環境？病毒又會如何應對這一挑戰，在拮抗凋亡與逃逸免疫二者間達到平衡呢？
針對這一重要科學問題，該團隊以HCMV感染的細胞與人源化小鼠為模型，發現HCMV編碼的UL37x1蛋白不但具有凋亡抑制功能，還能通過與宿主TBK1蛋白直接結合，拮抗天然免疫。更有趣的是，其抑制天然免疫的效果完全抵消了其抑制凋亡所導致的免疫上調，最終使HCMV實現了更加有效的復制。這項研究揭示了HCMV在抑制凋亡與拮抗天然免疫之間實現“平衡”的分子機制，為更好的理解HCMV的復制與激活機制，進一步研究與完善病毒與宿主互作機制提供了新的方向與思路。
武漢病毒所任玉潔副研究員為該論文第一作者，武漢病毒所周溪研究員、邱洋青年研究員，廣州市婦女兒童醫療中心周偉教授為該論文共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金、中科院戰略性先導B、中科院青年創新促進會等的支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41564-022-01136-6
圖1. HCMV UL37x1對凋亡與免疫的雙重抑制機制